O intervenție unică asupra unei gene ar putea elimina colesterolul ridicat. Terapia genetică care ar putea înlocui pastilele

O singură infuzie care „taie” o genă-cheie a redus colesterolul care înfundă arterele cu aproximativ 50%. Efectul asupra pacienților s-a menținut timp de un an întreg, fără reacții adverse semnificative, potrivit unui nou studiu publicat vineri în The New England Journal of Medicine (NEJM).

Rezultatele pozitive au fost înregistrate la patru pacienți care au primit doza cea mai mare din tratamentul experimental, în cadrul unui studiu-pilot ale cărui date inițiale fuseseră publicate tot în NEJM, în noiembrie 2025, scrie CNN.

Un studiu mic, dar cu rezultate remarcabile

Studiul inițial a fost extrem de restrâns - doar 15 pacienți cu colesterol periculos de ridicat, care nu răspundeau la tratamentul medicamentos clasic. Potrivit publicației originale din NEJM, cercetarea de fază 1 a fost concepută pentru a testa siguranța a cinci doze diferite ale unei perfuzii de modificare genetică, administrată prin tehnologia CRISPR-Cas9 - un fel de „foarfecă” biologică ce taie o secvență genetică țintă pentru a modifica sau dezactiva o genă.

Publicitate

Tratamentul experimental, denumit CTX310, este dezvoltat de compania biotehnologică CRISPR Therapeutics și constă într-o nanoparticulă lipidică ce transportă ARN mesager Cas9 și un ARN ghid către ficat, unde induce o mutație de tip „pierdere a funcției” în gena ANGPTL3.

„Dacă m-ați fi întrebat acum 15 ani dacă am fi putut face așa ceva, aș fi crezut că sunteți nebun”, a declarat dr. Steven Nissen, autorul principal al studiului și director academic șef la Institutul de Inimă, Vase de Sânge și Torace „Sydell and Arnold Miller” al Cleveland Clinic din Ohio.

Răspunsul la întrebarea-cheie: efectul durează?

Noile date, publicate vineri în NEJM, par să confirme un aspect esențial: efectul nu dispare după câteva luni.

Publicitate

„Aceste noi date arată, în esență, că scăderile de colesterol LDL și trigliceride observate la 60 de zile după tratament s-au menținut mai mult de un an. La persoanele care au primit doza cea mai mare, reducerea pare durabilă și sigură”, a explicat dr. Luke Laffin, autorul principal al noii publicații și cardiolog preventiv la Institutul Cleveland Clinic.

Potrivit comunicatului oficial al CRISPR Therapeutics privind datele inițiale de fază 1, la doza cea mai mare tratamentul a produs, în medie, o reducere de 73% a nivelului proteinei ANGPTL3 (până la 89% în cazurile cele mai bune), o scădere medie de 55% a trigliceridelor (până la 84%) și o reducere medie de 49% a colesterolului LDL (până la 87%).

De ce contează LDL și trigliceridele

Lipoproteina cu densitate joasă (LDL) este cunoscută drept colesterolul „rău” și joacă un rol major în bolile cardiovasculare - principala cauză de deces la adulți, atât în Statele Unite, cât și la nivel mondial. Trigliceridele sunt un alt tip de grăsime din sânge, asociat de asemenea cu un risc crescut de boli cardiovasculare.

Potrivit datelor din studiul publicat pe PubMed, în grupul care a primit doza inițială de fază 1 nu au apărut efecte toxice limitative de doză legate de CTX310. Au fost raportate evenimente adverse serioase la doi participanți (13%) - o hernie de disc și un deces survenit brusc, la 179 de zile după tratament, la un pacient care primise cea mai mică doză testată.

Reacții legate de perfuzie au apărut la trei participanți (20%), iar un participant a avut o creștere tranzitorie a transaminazelor hepatice, care a revenit la normal în două săptămâni.

Ce ar putea însemna pentru pacienți

Dacă studii clinice mai ample vor confirma aceste rezultate, procedura ar putea schimba radical abordarea pentru tinerii cu forme severe de boală, a explicat pentru CNN dr. Ann Marie Navar, cardiolog preventiv și profesor asociat de cardiologie la UT Southwestern Medical Center din Dallas, care nu a fost implicată în studiu.

„Dacă ai 20 de ani și un colesterol foarte ridicat, ar avea mult mai mult sens să primești un tratament o singură dată, decât să iei o pastilă în fiecare zi sau o injecție la fiecare două săptămâni timp de următorii 60 de ani”, a spus Navar. „Potențialul acestei abordări este pur și simplu uriaș”.

Rezultatele sunt încurajatoare și pentru că mulți pacienți, indiferent de vârstă, uită să își ia zilnic medicamentele pentru colesterol, a adăugat Navar: „Deși există multe terapii disponibile, majoritatea oamenilor nu au colesterolul LDL sub control”. Cercetătorii estimează că doar jumătate dintre pacienți iau medicamentele pentru colesterol în peste 80% din cazuri, iar între 33% și 50% renunță la tratamentul cu statine în primul an.

Dr. Samarth Kulkarni, directorul executiv al CRISPR Therapeutics, a declarat că firma a demarat deja următoarea fază de studii clinice și anticipează rezultate suplimentare până la finalul acestui an, cu accent pe pacienții cu forme severe de colesterol și trigliceride ridicate - o populație estimată la două-trei milioane de persoane doar în SUA.

O mutație genetică norocoasă, punctul de plecare al cercetării

Ideea acestui tratament de editare genetică a pornit de la o sursă neobișnuită — o mutație naturală a genei ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3), responsabilă de reglarea nivelurilor de LDL și trigliceride. Potrivit relatărilor privind studiul, cercetătorii au observat mutația într-o populație longevivă din Italia.

La persoanele care au această mutație - aproximativ 1 din 250 de persoane în Statele Unite, potrivit estimărilor citate în studiu - una sau ambele copii ale genei ANGPTL3 sunt dezactivate. Rezultatul este spectaculos, spune Laffin: niveluri extrem de scăzute de LDL și trigliceride pe tot parcursul vieții, fără consecințe negative aparente. Prezența mutației reduce drastic, sau chiar elimină, riscul unei persoane de a dezvolta boli de inimă.

Spre deosebire de persoanele cu mutația naturală - la care gena este dezactivată în toate celulele organismului - noua terapie CRISPR-Cas9 acționează exclusiv la nivelul ficatului, organul responsabil de sinteza trigliceridelor și producerea colesterolului, dar și de eliminarea excesului din sânge.

„Este o inactivare a genei. O taie. Iar după aceea, gena nu mai funcționează”, a explicat dr. Steven Nissen, unul dintre cercetătorii implicați în studiu.

sursa: CNN